W krajach endemicznych promuje się moskitiery zawierające pyretroid klofenpyr (CFP) i piretroid butanolan piperonylu (PBO) w celu poprawy kontroli malarii przenoszonej przez komary oporne na pyretroidy.CFP jest proinsektycydem wymagającym aktywacji przez monooksygenazę cytochromu P450 komarów (P450), a PBO zwiększa skuteczność pyretroidów poprzez hamowanie działania tych enzymów u komarów opornych na pyretroidy.Zatem hamowanie P450 przez PBO może zmniejszyć skuteczność sieci pyretroidowych-CFP, gdy są stosowane w tym samym domu, co sieci piretroidowe-PBO.
Przeprowadzono dwa eksperymentalne testy w kokpicie w celu oceny dwóch różnych typów pyretroidu-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samego i w połączeniu z piretroidem-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologiczne implikacje stosowania Odporność na pyretroidy Populacje wektorów w południowym Beninie.W obu badaniach wszystkie typy siatek zostały przetestowane w obróbce pojedynczej i podwójnej siatki.Przeprowadzono także testy biologiczne, aby ocenić oporność na leki populacji wektorów w oborze i zbadać interakcję między CFP i PBO.
Populacja wektorów była wrażliwa na CFP, ale wykazywała wysoki poziom oporności na pyretroidy, ale oporność ta została pokonana przez wstępną ekspozycję na PBO.Śmiertelność wektorów została znacznie zmniejszona w chatach stosujących kombinację sieci pyretroid-CFP i sieci pyretroid-PBO w porównaniu z chatami, w których używano dwóch sieci pyretroid-CFP (74% w przypadku Interceptor® G2 w porównaniu z 85%, PermaNet® Dual 57% w porównaniu z 83% ), p < 0,001).Wstępna ekspozycja na PBO zmniejszyła toksyczność CFP w testach biologicznych w butelkach, co sugeruje, że efekt ten może częściowo wynikać z antagonizmu między CFP i PBO.Śmiertelność wektorów była wyższa w chatach, w których stosowano kombinację sieci zawierających sieci pyretroid-CFP w porównaniu z chatami bez sieci pyretroid-CFP, a także gdy sieci pyretroid-CFP były używane samodzielnie jako dwie siatki.W przypadku jednoczesnego stosowania śmiertelność jest najwyższa (83–85%).
Badanie to wykazało, że skuteczność siatek pyretroid-CFP była zmniejszona w przypadku stosowania w połączeniu z pyretroidem-PBO ITN w porównaniu do stosowania samego, natomiast skuteczność kombinacji siatek zawierających siatki pyretroid-CFP była wyższa.Wyniki te sugerują, że nadanie priorytetu dystrybucji sieci pyretroidowo-CFP w stosunku do innych typów sieci zmaksymalizuje efekty kontroli wektorów w podobnych sytuacjach.
W ciągu ostatnich dwudziestu lat moskitiery nasączone środkami owadobójczymi (ITN) zawierające pyretroidowe środki owadobójcze stały się podstawą zwalczania malarii.Od 2004 r. do Afryki Subsaharyjskiej dostarczono około 2,5 miliarda moskitier nasączonych środkami owadobójczymi [1], co spowodowało wzrost odsetka populacji śpiącej pod moskitierami nasączonymi środkami owadobójczymi z 4% do 47% [2].Efekt tego wdrożenia był znaczący.Szacuje się, że w latach 2000–2021 na całym świecie zapobiegnięto około 2 miliardom przypadków malarii i 6,2 miliona zgonów, a analizy modelowe sugerują, że głównym czynnikiem wpływającym na tę korzyść były siatki nasączone środkami owadobójczymi [ 2 , 3 ].Jednak postęp ten ma swoją cenę: przyspieszoną ewolucję oporności na pyretroidy w populacjach wektorów malarii.Chociaż moskitiery nasączone pyretroidami mogą w dalszym ciągu zapewniać indywidualną ochronę przed malarią na obszarach, gdzie wektory wykazują oporność na pyretroidy [4], badania modelowe przewidują, że przy wyższym poziomie oporności moskitiery nasączone insektycydami zmniejszą skutki epidemiologiczne [5]..Zatem oporność na pyretroidy jest jednym z najważniejszych zagrożeń dla trwałego postępu w zwalczaniu malarii.
W ciągu ostatnich kilku lat opracowano nową generację moskitier nasączonych środkami owadobójczymi, zawierającymi pyretroidy z drugą substancją chemiczną, w celu poprawy kontroli malarii przenoszonej przez komary odporne na pyretroidy.Pierwsza nowa klasa ITN zawiera synergetyk butanolanu piperonylu (PBO), który wzmacnia pyretroidy poprzez neutralizację enzymów detoksykujących związanych z opornością na piretroidy, w szczególności skuteczność monooksygenaz cytochromu P450 (P450) [6].Niedawno dostępne stały się również moskitiery traktowane flupronem (CFP), insektycydem azolowym o nowym mechanizmie działania ukierunkowanym na oddychanie komórkowe.Po wykazaniu lepszego wpływu entomologicznego w pilotażowych próbach w chatach [7, 8] przeprowadzono serię randomizowanych, kontrolowanych badań klastrowych (cRCT), aby ocenić korzyści dla zdrowia publicznego tych sieci w porównaniu z sieciami nasączonymi środkami owadobójczymi, w których zastosowano same pyretroidy i zapewnić niezbędne dowody na potrzeby zaleceń politycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [9].W oparciu o dowody potwierdzające lepszy wpływ epidemiologiczny CRCT w Ugandzie [11] i Tanzanii [12], WHO zatwierdziła moskitiery nasączone pyretroidem i PBO [10].Piretroid-CFP ITN został również niedawno opublikowany po równoległych RCT w Beninie [13] i Tanzanii [14], które wykazały, że prototyp ITN (Interceptor® G2) zmniejszył częstość występowania malarii u dzieci odpowiednio o 46% i 44%.10].]
W następstwie wznowionych wysiłków Światowego Funduszu i innych głównych darczyńców malarii mających na celu zwalczanie oporności na środki owadobójcze poprzez przyspieszenie wprowadzania nowych moskitier [15], na obszarach endemicznych stosuje się już moskitiery z pyretroidu-PBO i pyretroidu-CFP.Zastępuje tradycyjne środki owadobójcze.poddane obróbce moskitiery, w których stosuje się wyłącznie pyretroidy.W latach 2019–2022 udział moskitier z pyretroidu PBO dostarczanych do Afryki Subsaharyjskiej wzrósł z 8% do 51% [1], natomiast oczekuje się, że moskitiery z pyretroidem PBO, w tym moskitiery z pyretroidu CFP, moskitiery „podwójnego działania” stanowią 56% przesyłek.Wejście na rynek afrykański do 2025 r.[16].Ponieważ dowodów na skuteczność moskitier z pyretroidu-PBO i pyretroidu-CFP stale przybywa, oczekuje się, że w nadchodzących latach siatki te staną się szerzej dostępne.W związku z tym istnieje rosnąca potrzeba uzupełnienia luk informacyjnych dotyczących optymalnego wykorzystania moskitier nowej generacji nasączonych środkami owadobójczymi, aby osiągnąć maksymalny efekt po ich powiększeniu do pełnego wykorzystania operacyjnego.
Biorąc pod uwagę jednoczesne rozprzestrzenianie się moskitier pyretroidowych CFP i pyretroidowych PBO, Narodowy Program Kontroli Malarii (NMCP) stawia jedno operacyjne pytanie badawcze: Czy jego skuteczność ulegnie zmniejszeniu – PBO ITN?Powodem tych obaw jest fakt, że PBO działa poprzez hamowanie enzymów P450 komarów [6], podczas gdy CFP jest proinsektycydem wymagającym aktywacji przez P450 [17].Dlatego też przypuszcza się, że gdy w tym samym domu stosuje się pyretroid-CFP ITN i pyretroid-CFP ITN, hamujący wpływ PBO na P450 może zmniejszyć skuteczność pyretroidu-CFP ITN.Kilka badań laboratoryjnych wykazało, że wstępna ekspozycja na PBO zmniejsza ostrą toksyczność CFP wobec wektorów komarów w testach biologicznych bezpośredniego narażenia [18,19,20,21,22].Jednakże w przypadku prowadzenia badań pomiędzy różnymi sieciami w terenie interakcje między tymi substancjami chemicznymi będą bardziej złożone.W niepublikowanych badaniach sprawdzano skutki jednoczesnego stosowania różnych typów siatek nasączonych środkiem owadobójczym.Zatem badania terenowe oceniające wpływ stosowania kombinacji moskitier zawierających pyretroid-CFP i pyretroid-PBO nasączonych środkami owadobójczymi w tym samym gospodarstwie domowym pomogą określić, czy potencjalny antagonizm między tego typu sieciami stanowi problem operacyjny i pomogą określić najlepszą strategię wdrożenia .dla równomiernie rozmieszczonych regionów.
Czas publikacji: 21 września 2023 r