Moskitiery zawierające pyretroid klofenpyr (CFP) i pyretroid piperonylobutoksyd (PBO) są promowane w krajach endemicznych w celu poprawy kontroli malarii przenoszonej przez komary odporne na pyretroidy. CFP jest proinsektycydem, który wymaga aktywacji przez cytochrom P450 monooksygenazę komara (P450), a PBO zwiększa skuteczność pyretroidów poprzez hamowanie działania tych enzymów u komarów odpornych na pyretroidy. Tak więc hamowanie P450 przez PBO może zmniejszyć skuteczność siatek pyretroid-CFP, gdy są stosowane w tym samym domu co siatki pyretroid-PBO.
Przeprowadzono dwa eksperymentalne testy kokpitu, aby ocenić dwa różne typy pyretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samodzielnie i w połączeniu z pyretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikacje entomologiczne stosowania oporności na pyretroidy Populacje wektorów w południowym Beninie. W obu badaniach wszystkie typy siatek testowano w pojedynczych i podwójnych obróbkach siatkowych. Przeprowadzono również biotesty w celu oceny oporności populacji wektorów na leki w chacie i zbadania interakcji między CFP i PBO.
Populacja wektorów była wrażliwa na CFP, ale wykazywała wysoki poziom odporności na pyretroidy, ale odporność ta została pokonana przez wcześniejsze narażenie na PBO. Śmiertelność wektorów była znacząco zmniejszona w chatach stosujących kombinację siatek pyretroidowych-CFP i siatek pyretroidowych-PBO w porównaniu do chat stosujących dwie siatki pyretroidowe-CFP (74% dla Interceptor® G2 w porównaniu do 85%, PermaNet® Dual 57% w porównaniu do 83%), p < 0,001). Wcześniejsze narażenie na PBO zmniejszyło toksyczność CFP w biotestach butelkowych, co sugeruje, że efekt ten może być częściowo spowodowany antagonizmem między CFP i PBO. Śmiertelność wektorów była wyższa w chatach stosujących kombinacje siatek zawierających siatki pyretroidowe-CFP w porównaniu do chat bez siatek pyretroidowych-CFP, a także gdy siatki pyretroidowe-CFP były używane samodzielnie jako dwie siatki. Gdy są stosowane łącznie, śmiertelność jest najwyższa (83–85%).
Badanie wykazało, że skuteczność siatek pyretroid-CFP była zmniejszona, gdy były stosowane w połączeniu z pyretroid-PBO ITN w porównaniu do stosowania ich osobno, podczas gdy skuteczność kombinacji siatek zawierających siatki pyretroid-CFP była wyższa. Wyniki te sugerują, że priorytetyzacja dystrybucji sieci pyretroid-CFP nad innymi typami sieci zmaksymalizuje efekty kontroli wektorów w podobnych sytuacjach.
Moskitiery nasączone insektycydami (ITN) zawierające insektycydy pyretroidowe stały się podstawą kontroli malarii w ciągu ostatnich dwóch dekad. Od 2004 r. do Afryki Subsaharyjskiej dostarczono około 2,5 miliarda moskitier nasączonych insektycydami [1], co spowodowało wzrost odsetka populacji śpiącej pod moskitierami nasączonymi insektycydami z 4% do 47% [2]. Efekt tego wdrożenia był znaczący. Szacuje się, że w latach 2000–2021 na całym świecie zapobiegnięto około 2 miliardom przypadków malarii i 6,2 miliona zgonów, a analizy modelowania sugerują, że moskitiery nasączone insektycydami były głównym motorem tej korzyści [2, 3]. Jednak te postępy mają swoją cenę: przyspieszoną ewolucję oporności na pyretroidy w populacjach wektorów malarii. Chociaż moskitiery nasączone insektycydem pyretroidowym mogą nadal zapewniać indywidualną ochronę przed malarią na obszarach, na których wektory wykazują odporność na pyretroidy [4], badania modelowe przewidują, że przy wyższych poziomach odporności moskitiery nasączone insektycydem zmniejszą wpływ epidemiologiczny [5]. Tak więc oporność na pyretroidy jest jednym z najpoważniejszych zagrożeń dla zrównoważonego postępu w zwalczaniu malarii.
W ciągu ostatnich kilku lat opracowano nową generację moskitier nasączonych insektycydami, które łączą pyretroidy z drugą substancją chemiczną, aby poprawić kontrolę malarii przenoszonej przez komary odporne na pyretroidy. Pierwsza nowa klasa ITN zawiera synergistyczny butoksyd piperonylu (PBO), który wzmacnia pyretroidy poprzez neutralizację enzymów detoksykujących związanych z opornością na pyretroidy, w szczególności skuteczności monooksygenaz cytochromu P450 (P450) [6]. Niedawno pojawiły się również moskitiery nasączone flupronem (CFP), insektycydem azolowym o nowym mechanizmie działania ukierunkowanym na oddychanie komórkowe. Po wykazaniu lepszego wpływu entomologicznego w pilotażowych próbach w chatach [7, 8] przeprowadzono serię klastrowych randomizowanych kontrolowanych prób (cRCT) w celu oceny korzyści dla zdrowia publicznego wynikających ze stosowania tych siatek w porównaniu z siatkami impregnowanymi insektycydami, w których zastosowano wyłącznie pyretroidy, oraz dostarczenia niezbędnych dowodów do sformułowania zaleceń politycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [9]. Na podstawie dowodów na lepszy wpływ epidemiologiczny z CRCT w Ugandzie [11] i Tanzanii [12], WHO poparła moskitiery impregnowane pyretroidem-PBO [10]. Niedawno opublikowano również moskitierę z pyretroidem-CFP ITN po równoległych RCT w Beninie [13] i Tanzanii [14], które wykazały, że prototypowa moskitiera (Interceptor® G2) zmniejszyła częstość występowania malarii u dzieci odpowiednio o 46% i 44%. 10]. ].
Po wznowieniu wysiłków Globalnego Funduszu i innych głównych darczyńców malarii w celu rozwiązania problemu oporności na insektycydy poprzez przyspieszenie wprowadzania nowych moskitier [15], moskitiery pyretroidowe-PBO i pyretroidowe-CFP są już stosowane na obszarach endemicznych. Zastępuje tradycyjne insektycydy. moskitiery poddane obróbce, które wykorzystują wyłącznie pyretroidy. W latach 2019–2022 odsetek moskitier pyretroidowych PBO dostarczanych do Afryki Subsaharyjskiej wzrósł z 8% do 51% [1], podczas gdy moskitiery pyretroidowe PBO, w tym moskitiery pyretroidowe CFP, moskitiery „o podwójnym działaniu” mają stanowić 56% dostaw. Wejście na rynek afrykański do 2025 r. [16]. Ponieważ dowody skuteczności moskitier pyretroidowych-PBO i pyretroidowych-CFP nadal rosną, oczekuje się, że moskitiery te staną się szerzej dostępne w nadchodzących latach. W związku z tym rośnie potrzeba uzupełnienia luk informacyjnych dotyczących optymalnego wykorzystania moskitier nowej generacji nasączonych insektycydami, aby po wprowadzeniu ich na pełną skalę do użytku operacyjnego uzyskać maksymalny efekt.
Biorąc pod uwagę jednoczesną proliferację moskitier pyretroidowych CFP i pyretroidowych PBO, Narodowy Program Kontroli Malarii (NMCP) ma jedno pytanie badawcze: Czy jego skuteczność zostanie zmniejszona – PBO ITN? Powodem tych obaw jest to, że PBO działa poprzez hamowanie enzymów P450 komarów [6], podczas gdy CFP jest proinsektycydem, który wymaga aktywacji przez P450 [17]. Dlatego też hipoteza zakłada, że gdy pyretroid-CFP ITN i pyretroid-CFP ITN są stosowane w tym samym domu, hamujący wpływ PBO na P450 może zmniejszyć skuteczność pyretroid-CFP ITN. Kilka badań laboratoryjnych wykazało, że wstępna ekspozycja na PBO zmniejsza ostrą toksyczność CFP dla komarów-nosicieli w biotestach z bezpośrednim narażeniem [18,19,20,21,22]. Jednak podczas prowadzenia badań między różnymi sieciami w terenie interakcje między tymi chemikaliami będą bardziej złożone. Niepublikowane badania badały skutki jednoczesnego stosowania różnych typów siatek nasączonych insektycydem. Tak więc badania terenowe oceniające wpływ stosowania kombinacji siatek nasączonych insektycydem pyretroid-CFP i pyretroid-PBO w tym samym gospodarstwie domowym pomogą ustalić, czy potencjalny antagonizm między tymi typami siatek stanowi problem operacyjny i pomogą określić najlepszą strategię wdrażania dla jej równomiernie rozłożonych regionów.
Czas publikacji: 21-09-2023