Moskitiery zawierające pyretroid klofenpyr (CFP) i pyretroid piperonylobutoksyd (PBO) są promowane w krajach endemicznych w celu poprawy kontroli malarii przenoszonej przez komary odporne na pyretroidy. CFP jest proinsektycydem, który wymaga aktywacji przez monooksygenazę cytochromu P450 komara (P450), a PBO zwiększa skuteczność pyretroidów poprzez hamowanie działania tych enzymów u komarów odpornych na pyretroidy. Zatem hamowanie P450 przez PBO może zmniejszać skuteczność siatek pyretroidowo-CFP, gdy są stosowane w tym samym domu co moskitiery pyretroidowo-PBO.
Przeprowadzono dwa eksperymentalne testy kokpitowe w celu oceny dwóch różnych typów siatki ITN pyretroidowo-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) w monoterapii oraz w połączeniu z siatką ITN pyretroidowo-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implikacje entomologiczne zastosowania oporności na pyretroidy w populacji wektorów w południowym Beninie. W obu badaniach przetestowano wszystkie rodzaje siatek w warunkach pojedynczej i podwójnej siatki. Przeprowadzono również biotesty w celu oceny lekooporności populacji wektorów w chacie oraz zbadania interakcji między siatką CFP a PBO.
Populacja wektorów była wrażliwa na CFP, ale wykazywała wysoki poziom oporności na pyretroidy, ale oporność ta została pokonana przez wcześniejsze narażenie na PBO. Śmiertelność wektorów była istotnie zmniejszona w chatach, w których zastosowano kombinację siatek pyretroidowych-CFP i siatek pyretroidowych-PBO, w porównaniu do chat, w których zastosowano dwie siatki pyretroidowe-CFP (74% dla Interceptor® G2 w porównaniu do 85%, PermaNet® Dual 57% w porównaniu do 83%), p < 0,001). Wcześniejsze narażenie na PBO zmniejszyło toksyczność CFP w biotestach butelkowych, co sugeruje, że ten efekt może być częściowo spowodowany antagonizmem między CFP i PBO. Śmiertelność wektorów była wyższa w chatach, w których zastosowano kombinację siatek zawierających siatki pyretroidowe-CFP w porównaniu do chat bez siatek pyretroidowych-CFP, a także gdy siatki pyretroidowe-CFP były używane samodzielnie jako dwie siatki. Gdy są stosowane łącznie, śmiertelność jest najwyższa (83–85%).
Badanie wykazało, że skuteczność siatek pyretroidowo-CFP była zmniejszona w przypadku stosowania ich w połączeniu z siatką pyretroidowo-PBO ITN w porównaniu z ich stosowaniem osobno, natomiast skuteczność kombinacji siatek zawierających siatki pyretroidowo-CFP była wyższa. Wyniki te sugerują, że priorytetyzacja rozmieszczenia sieci pyretroidowo-CFP w stosunku do innych typów sieci zmaksymalizuje efekty kontroli wektorów w podobnych sytuacjach.
Moskitiery nasączone insektycydami (ITN) zawierające insektycydy pyretroidowe stały się podstawą kontroli malarii w ciągu ostatnich dwóch dekad. Od 2004 r. do Afryki Subsaharyjskiej dostarczono około 2,5 miliarda moskitier nasączonych insektycydami [1], co spowodowało wzrost odsetka populacji śpiącej pod moskitierami nasączonymi insektycydami z 4% do 47% [2]. Efekt tego wdrożenia był znaczący. Szacuje się, że w latach 2000–2021 na całym świecie zapobieżono około 2 miliardom przypadków malarii i 6,2 miliona zgonów, a analizy modelowania sugerują, że moskitiery nasączone insektycydami były głównym czynnikiem tej korzyści [2, 3]. Jednak te postępy mają swoją cenę: przyspieszoną ewolucję oporności na pyretroidy w populacjach wektorów malarii. Chociaż moskitiery nasączone insektycydami pyretroidowymi mogą nadal zapewniać indywidualną ochronę przed malarią na obszarach, gdzie wektory wykazują oporność na pyretroidy [4], badania modelowe przewidują, że przy wyższych poziomach oporności moskitiery nasączone insektycydami zmniejszą wpływ epidemiologiczny [5]. . Zatem oporność na pyretroidy jest jednym z najpoważniejszych zagrożeń dla zrównoważonego postępu w zwalczaniu malarii.
W ciągu ostatnich kilku lat opracowano nową generację moskitier nasączonych insektycydami, które łączą pyretroidy z drugą substancją chemiczną, aby poprawić kontrolę malarii przenoszonej przez komary odporne na pyretroidy. Pierwsza nowa klasa moskitier zawiera synergistyczny piperonylobutoksyd (PBO), który wzmacnia działanie pyretroidów poprzez neutralizację enzymów detoksykujących związanych z opornością na pyretroidy, w szczególności monooksygenaz cytochromu P450 (P450) [6]. Niedawno pojawiły się również moskitiery nasączone flupronem (CFP), insektycydem azolowym o nowym mechanizmie działania, ukierunkowanym na oddychanie komórkowe. Po wykazaniu lepszego wpływu entomologicznego w pilotażowych badaniach w chatach [7, 8] przeprowadzono serię klastrowych randomizowanych kontrolowanych badań (cRCT) w celu oceny korzyści dla zdrowia publicznego wynikających ze stosowania tych siatek w porównaniu z siatkami impregnowanymi insektycydami, w których zastosowano wyłącznie pyretroidy, oraz dostarczenia niezbędnych dowodów do sformułowania zaleceń politycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [9]. Na podstawie dowodów na lepszy wpływ epidemiologiczny uzyskanych w CRCT w Ugandzie [11] i Tanzanii [12], WHO zatwierdziła moskitiery impregnowane pyretroidami i insektycydami PBO [10]. Niedawno opublikowano również moskitierę z pyretroidami i CFP ITN po równoległych RCT przeprowadzonych w Beninie [13] i Tanzanii [14], które wykazały, że prototypowa moskitiera ITN (Interceptor® G2) zmniejszyła częstość występowania malarii u dzieci odpowiednio o 46% i 44%. 10]. ].
Po wznowionych wysiłkach Globalnego Funduszu i innych głównych darczyńców malarii, aby rozwiązać problem oporności na insektycydy poprzez przyspieszenie wprowadzania nowych moskitier [15], moskitiery pyretroidowo-PBO i pyretroidowo-CFP są już używane na obszarach endemicznych. Zastępuje tradycyjne insektycydy. moskitiery nasączone pyretroidami, które wykorzystują wyłącznie pyretroidy. W latach 2019–2022 odsetek moskitier pyretroidowych PBO dostarczanych do Afryki Subsaharyjskiej wzrósł z 8% do 51% [1], podczas gdy moskitiery pyretroidowe PBO, w tym moskitiery pyretroidowe CFP, moskitiery „o podwójnym działaniu” mają stanowić 56% dostaw. Wejście na rynek afrykański do 2025 r. [16]. W miarę jak dowody na skuteczność moskitier pyretroidowo-PBO i pyretroidowo-CFP stale rosną, oczekuje się, że moskitiery te staną się szerzej dostępne w nadchodzących latach. W związku z tym rośnie potrzeba uzupełnienia luk informacyjnych dotyczących optymalnego wykorzystania nowej generacji moskitier nasączonych insektycydami, aby po wprowadzeniu ich na szeroką skalę do użytku operacyjnego uzyskać maksymalny efekt.
Biorąc pod uwagę jednoczesną proliferację moskitier pyretroidowych CFP i pyretroidowych PBO, Narodowy Program Kontroli Malarii (NMCP) ma jedno pytanie badawcze: Czy jego skuteczność zostanie zmniejszona – PBO ITN? Powodem tych obaw jest to, że PBO działa poprzez hamowanie enzymów P450 komarów [6], podczas gdy CFP jest proinsektycydem, który wymaga aktywacji przez P450 [17]. Dlatego postawiono hipotezę, że gdy pyretroid-CFP ITN i pyretroid-CFP ITN są stosowane w tym samym domu, hamujący wpływ PBO na P450 może zmniejszyć skuteczność pyretroid-CFP ITN. Kilka badań laboratoryjnych wykazało, że wstępna ekspozycja na PBO zmniejsza ostrą toksyczność CFP dla komarów wektorów w biotestach bezpośredniej ekspozycji [18,19,20,21,22]. Jednak podczas prowadzenia badań między różnymi sieciami w terenie, interakcje między tymi substancjami chemicznymi będą bardziej złożone. Niepublikowane badania analizowały skutki jednoczesnego stosowania różnych rodzajów siatek nasączonych insektycydami. Dlatego też badania terenowe oceniające wpływ stosowania kombinacji moskitier nasączonych insektycydami pyretroid-CFP i pyretroid-PBO w tym samym gospodarstwie domowym pomogą określić, czy potencjalny antagonizm między tymi rodzajami siatek stanowi problem operacyjny, oraz pomogą w określeniu najlepszej strategii wdrożenia w regionach o równomiernym rozmieszczeniu.
Czas publikacji: 21.09.2023