Tiostreptonto niezwykle złożony naturalny produkt bakteryjny stosowany miejscowoantybiotyk weterynaryjnya także ma dobre działanie przeciwmalaryczne i przeciwnowotworowe.Obecnie jest całkowicie syntetyzowany chemicznie.
Tiostrepton, wyizolowany po raz pierwszy z bakterii w 1955 r., ma niezwykłą aktywność antybiotykową: hamuje biosyntezę białek poprzez wiązanie się z rybosomalnym RNA i związanymi z nim białkami.Dorothy Crowfoot Hodgkin, brytyjska krystalografka i laureatka Nagrody Nobla z 1964 r., odkryła tę strukturę w 1970 r.
Tiostrepton zawiera 10 pierścieni, 11 wiązań peptydowych, rozległe nienasycenie i 17 stereocentrów.Jeszcze większym wyzwaniem jest fakt, że jest on bardzo wrażliwy na kwasy i zasady.Jest związkiem macierzystym i najbardziej złożonym członkiem rodziny antybiotyków tiopeptydowych.
Teraz związek ten uległ syntetycznej, słodkiej rozmowie profesora chemii KS Nicolaou i jego kolegów z Instytutu Badawczego Scripps i Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego [Angew.Chem.międzynarodowość.Redaktorzy, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, starszy pracownik naukowy na Wydziale Chemii Uniwersytetu w Exeter w Wielkiej Brytanii, skomentował: „To przełomowa synteza i niezwykłe osiągnięcie grupy Nicolaou”.doksorubicyna D.
Klucz do strukturyTIOSTREPTONjest pierścieniem dehydropiperydynowym, który wspiera ogon didehydroalaniny i dwa makrocykle – 26-członowy pierścień zawierający tiazolinę i 27-członowy układ kwasu chinalkolowego.Nicolaou i współpracownicy stworzyli kluczowy pierścień dehydropiperydyny z prostych materiałów wyjściowych, stosując biomimetyczną reakcję dimeryzacji izo-Dielsa-olchy.Ten ważny krok pomógł potwierdzić propozycję z 1978 r., jakoby bakterie wykorzystywały tę reakcję do biosyntezy antybiotyków tiopeptydowych.
Nicolaou i współpracownicy włączyli dehydropiperydynę do makrocyklu zawierającego tiazolinę.Połączyli ten makrocykl ze strukturą zawierającą kwas chinalkolowy i prekursor ogona didehydroalaniny.Następnie oczyścili uzyskany produkttiostrepton.
Recenzenci dwóch artykułów grupy stwierdzili, że synteza „jest arcydziełem, które podkreśla najnowocześniejsze technologie i otwiera nowe horyzonty dla znaczących badań nad strukturą, aktywnością i sposobem działania”.
Czas publikacji: 31 października 2023 r