Tiostreptonjest niezwykle złożonym naturalnym produktem bakteryjnym, stosowanym miejscowoantybiotyk weterynaryjnyi ma również dobrą aktywność przeciwmalaryczną i przeciwnowotworową. Obecnie jest całkowicie syntetyzowany chemicznie.
Thiostrepton, po raz pierwszy wyizolowany z bakterii w 1955 r., ma niezwykłą aktywność antybiotyczną: hamuje biosyntezę białek poprzez wiązanie się z rybosomalnym RNA i jego powiązanymi białkami. Dorothy Crowfoot Hodgkin, brytyjska krystalografka i laureatka Nagrody Nobla w 1964 r., odkryła tę strukturę w 1970 r.
Thiostrepton zawiera 10 pierścieni, 11 wiązań peptydowych, rozległe nienasycenie i 17 stereocentrów. Jeszcze większym wyzwaniem jest fakt, że jest bardzo wrażliwy na kwasy i zasady. Jest związkiem macierzystym i najbardziej złożonym członkiem rodziny antybiotyków tiopeptydowych.
Teraz ten związek uległ syntetycznym słodkim gawędom profesora chemii KS Nicolaou i jego współpracowników ze Scripps Research Institute i University of California w San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, starszy pracownik naukowy w Katedrze Chemii Uniwersytetu Exeter w Wielkiej Brytanii, skomentował: „To przełomowa synteza i niezwykłe osiągnięcie grupy Nicolaou”. doksorubicyna D.
Klucz do strukturyTIOSTREPTONjest pierścieniem dehydropiperydyny, który podtrzymuje ogon didehydroalaniny i dwa makrocykle – 26-członowy pierścień zawierający tiazolinę i 27-członowy układ kwasu quinalkolowego. Nicolaou i współpracownicy stworzyli kluczowy pierścień dehydropiperydyny z prostych materiałów wyjściowych, stosując biomimetyczną reakcję dimeryzacji izo-Dielsa–Aldera. Ten ważny krok pomógł potwierdzić propozycję z 1978 r., że bakterie wykorzystują tę reakcję do biosyntezy antybiotyków tiopeptydowych.
Nicolaou i współpracownicy włączyli dehydropiperydynę do makrocyklu zawierającego tiazolinę. Połączyli ten makrocykl ze strukturą zawierającą kwas kwinakolowy i prekursor ogona didehydroalaniny. Następnie oczyścili produkt, aby uzyskaćtiostrepton.
Recenzenci dwóch artykułów grupy stwierdzili, że synteza „jest arcydziełem, które podkreśla najnowocześniejsze technologie i otwiera nowe horyzonty dla znaczących badań nad strukturą, aktywnością i sposobem działania”.
Czas publikacji: 31-10-2023