Tiostreptonjest niezwykle złożonym naturalnym produktem bakteryjnym, stosowanym miejscowoantybiotyk weterynaryjnyi ma również dobre działanie przeciwmalaryczne i przeciwnowotworowe. Obecnie jest w całości syntetyzowany chemicznie.
Tiostrepton, po raz pierwszy wyizolowany z bakterii w 1955 roku, wykazuje niezwykłą aktywność antybiotyczną: hamuje biosyntezę białek poprzez wiązanie się z rybosomalnym RNA i powiązanymi z nim białkami. Dorothy Crowfoot Hodgkin, brytyjska krystalografka i laureatka Nagrody Nobla z 1964 roku, odkryła tę strukturę w 1970 roku.
Tiostrepton zawiera 10 pierścieni, 11 wiązań peptydowych, rozległe wiązania nienasycone i 17 stereocentrów. Jeszcze większym wyzwaniem jest fakt, że jest bardzo wrażliwy na kwasy i zasady. Jest związkiem macierzystym i najbardziej złożonym przedstawicielem rodziny antybiotyków tiopeptydowych.
Teraz ten związek uległ syntetycznym, słodkim opiniom profesora chemii KS Nicolaou i jego współpracowników ze Scripps Research Institute i Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, starszy pracownik naukowy w Katedrze Chemii Uniwersytetu w Exeter w Wielkiej Brytanii, skomentował to następująco: „To przełomowa synteza i niezwykłe osiągnięcie grupy Nicolaou”. doksorubicyna D.
Klucz do strukturyTIOSTREPTONJest to pierścień dehydropiperydyny, który podtrzymuje ogon didehydroalaninowy i dwa makrocykle – 26-członowy pierścień zawierający tiazolinę i 27-członowy układ kwasu chinalkolowego. Nicolaou i współpracownicy stworzyli kluczowy pierścień dehydropiperydyny z prostych materiałów wyjściowych, stosując biomimetyczną reakcję dimeryzacji izo-Dielsa-Aldera. Ten ważny krok pomógł potwierdzić hipotezę z 1978 roku, że bakterie wykorzystują tę reakcję do biosyntezy antybiotyków tiopeptydowych.
Nicolaou i współpracownicy włączyli dehydropiperydynę do makrocyklu zawierającego tiazolinę. Połączyli ten makrocykl ze strukturą zawierającą kwas chinalkolowy i prekursor didehydroalaniny. Następnie oczyścili produkt, aby uzyskaćtiostrepton.
Recenzenci dwóch artykułów grupy stwierdzili, że synteza „jest arcydziełem, które podkreśla najnowocześniejsze technologie i otwiera nowe horyzonty dla wartościowych badań nad strukturą, aktywnością i sposobem działania”.
Czas publikacji: 31.10.2023