Narażenie na pyretroidy może zwiększać ryzyko choroby Parkinsona ze względu na interakcję z czynnikami genetycznymi poprzez układ odpornościowy.
Pyretroidy można znaleźć w większości produktów komercyjnychpestycydy domowe.Chociaż są neurotoksyczne dla owadów, władze federalne ogólnie uważają je za bezpieczne w kontakcie z ludźmi.
Wydaje się, że na ryzyko choroby Parkinsona wpływają różnice genetyczne i narażenie na pestycydy.Nowe badanie wykazało związek między tymi dwoma czynnikami ryzyka, podkreślając rolę odpowiedzi immunologicznej w postępie choroby.
Wyniki dotyczą klasypestycydyzwane pyretroidami, które występują w większości dostępnych na rynku pestycydów stosowanych w gospodarstwach domowych i są coraz częściej stosowane w rolnictwie w miarę wycofywania innych pestycydów.Chociaż pyretroidy są neurotoksyczne dla owadów, władze federalne ogólnie uważają je za bezpieczne w przypadku narażenia ludzi.
Badanie jest pierwszym, które powiązało ekspozycję na pyretroidy z ryzykiem genetycznym choroby Parkinsona i wymaga dalszych badań, powiedział współautor, dr Malu Tansi, adiunkt fizjologii w Szkole Medycznej Uniwersytetu Emory.
Wariant genetyczny odkryty przez zespół znajduje się w niekodującym regionie genów MHC II (główny kompleks zgodności tkankowej klasy II), grupy genów regulujących układ odpornościowy.
„Nie spodziewaliśmy się znaleźć konkretnego związku z pyretroidami” – powiedziała Tansey.„Wiadomo, że ostra ekspozycja na pyretroidy może powodować dysfunkcję układu odpornościowego, a cząsteczki, na które działają, można znaleźć w komórkach odpornościowych;Musimy teraz lepiej zrozumieć, jak długotrwałe narażenie wpływa na układ odpornościowy, a tym samym wzmacnia jego funkcję”.Ryzyko choroby Kinsona.”
„Istnieją już mocne dowody na to, że zapalenie mózgu lub nadczynność układu odpornościowego mogą przyczyniać się do postępu choroby Parkinsona.„Uważamy, że może się tu dziać to, że narażenie środowiska może zmienić odpowiedź immunologiczną u niektórych osób, powodując przewlekłe zapalenie mózgu”.
W celu przeprowadzenia badania badacze Emory pod kierownictwem dr Tansey i Jeremy’ego Bossa, kierowników Wydziału Mikrobiologii i Immunologii, nawiązali współpracę z dr Stuartem Factorem, dyrektorem Kompleksowego Centrum Chorób Parkinsona Emory’ego i Beate Ritz., lekarz medycyny, Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco.We współpracy z badaczami zajmującymi się zdrowiem publicznym na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles, dr.Pierwszym autorem artykułu jest lekarz medycyny George T. Kannarkat.
Badacze z UCLA wykorzystali kalifornijską geograficzną bazę danych obejmującą 30 lat stosowania pestycydów w rolnictwie.Ustalili narażenie na podstawie odległości (adres pracy i dom), ale nie zmierzyli poziomu pestycydów w organizmie.Uważa się, że pyretroidy rozkładają się stosunkowo szybko, szczególnie pod wpływem światła słonecznego, a okres półtrwania w glebie wynosi od dni do tygodni.
Wśród 962 pacjentów z Central Valley w Kalifornii powszechny wariant MHC II w połączeniu z ponadprzeciętną ekspozycją na pestycydy pyretroidowe zwiększał ryzyko choroby Parkinsona.Najbardziej niebezpieczną postać genu (osobniki posiadające dwa allele ryzyka) stwierdzono u 21% pacjentów z chorobą Parkinsona i 16% osób z grupy kontrolnej.
W tej grupie ekspozycja na sam gen lub pyretroid nie zwiększała znacząco ryzyka choroby Parkinsona, ale skojarzenie tak.W porównaniu do średniej, osoby narażone na działanie pyretroidów i będące nosicielami formy genu MHC II o najwyższym ryzyku miały 2,48 razy większe ryzyko rozwoju choroby Parkinsona niż osoby o mniejszym narażeniu i będące nosicielami formy genu o najniższym ryzyku.ryzyko.Narażenie na inne rodzaje pestycydów, takie jak fosforany organiczne lub parakwat, nie zwiększa ryzyka w ten sam sposób.
Większe badania genetyczne, w tym Factor i jego pacjenci, powiązały już wcześniej zmiany genu MHC II z chorobą Parkinsona.Co zaskakujące, ten sam wariant genetyczny wpływa inaczej na ryzyko choroby Parkinsona u osób rasy kaukaskiej/Europejczyków i Chińczyków.Geny MHC II różnią się znacznie u poszczególnych osób;dlatego odgrywają ważną rolę w wyborze przeszczepów narządów.
Inne eksperymenty wykazały, że zmiany genetyczne związane z chorobą Parkinsona są powiązane z funkcjonowaniem komórek odpornościowych.Naukowcy odkryli, że wśród 81 pacjentów z chorobą Parkinsona i europejskich grup kontrolnych z Emory University komórki odpornościowe osób z wariantami genu MHC II wysokiego ryzyka z kalifornijskiego badania wykazały więcej cząsteczek MHC.
Cząsteczki MHC leżą u podstaw procesu „prezentacji antygenu” i są siłą napędową aktywującą limfocyty T i angażującą resztę układu odpornościowego.Ekspresja MHC II jest zwiększona w nieaktywnych komórkach pacjentów z chorobą Parkinsona i zdrowych kontrolach, ale większą odpowiedź na prowokację immunologiczną obserwuje się u pacjentów z chorobą Parkinsona z genotypami wyższego ryzyka;
Autorzy doszli do wniosku: „Nasze dane sugerują, że biomarkery komórkowe, takie jak aktywacja MHC II, mogą być bardziej przydatne niż cząsteczki rozpuszczalne w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym do identyfikacji osób zagrożonych chorobą lub rekrutacji pacjentów do udziału w badaniach leków immunomodulujących”.„Testuj”.
Badanie było wspierane przez Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udarów Mózgu (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Narodowy Instytut Nauk o Zdrowiu Środowiskowym (5P01ES016731), Narodowy Instytut Ogólnych Nauk Medycznych (GM47310), Fundację Rodziny Sartain Lanier oraz Fundacja Badań nad Chorobami Michaela J. Foxpy Kingsona.
Czas publikacji: 04 czerwca 2024 r