Chloromekwat jestregulator wzrostu roślinktórego stosowanie w uprawach zbóż wzrasta w Ameryce Północnej. Badania toksykologiczne wykazały, że narażenie na chlormekwat może zmniejszyć płodność i zaszkodzić rozwijającemu się płodowi w dawkach poniżej dopuszczalnej dawki dziennej ustalonej przez organy regulacyjne. W niniejszym artykule zgłaszamy obecność chlormekwatu w próbkach moczu pobranych od populacji USA, przy wskaźnikach wykrywalności wynoszących odpowiednio 69%, 74% i 90% w próbkach pobranych w latach 2017, 2018–2022 i 2023. W latach 2017–2022 wykryto niskie stężenia chlormekwatu w próbkach, a od 2023 r. stężenia chlormekwatu w próbkach znacznie wzrosły. Zauważyliśmy również, że chlormekwat częściej znajdowano w produktach owsianych. Te wyniki i dane dotyczące toksyczności chlormekwatu budzą obawy dotyczące obecnych poziomów narażenia i wymagają bardziej szczegółowych badań toksyczności, nadzoru żywności i badań epidemiologicznych w celu oceny wpływu narażenia na chlormekwat na zdrowie ludzi.
W badaniu tym zgłoszono pierwsze wykrycie chlormekwatu, agrochemicznego związku o toksyczności rozwojowej i reprodukcyjnej, w populacji USA i w amerykańskim zaopatrzeniu w żywność. Podczas gdy podobne poziomy tego związku chemicznego wykryto w próbkach moczu od 2017 do 2022 r., znacznie podwyższone poziomy wykryto w próbce z 2023 r. Praca ta podkreśla potrzebę szerszego monitorowania chlormekwatu w próbkach żywności i ludzkich w Stanach Zjednoczonych, a także toksykologii i toksykologii. Badania epidemiologiczne chlormekwatu, ponieważ ten związek chemiczny jest nowym zanieczyszczeniem o udokumentowanych niekorzystnych skutkach zdrowotnych przy niskich dawkach w badaniach na zwierzętach.
Chloromekwat to środek chemiczny stosowany w rolnictwie, zarejestrowany po raz pierwszy w Stanach Zjednoczonych w 1962 r. jako regulator wzrostu roślin. Chociaż obecnie w Stanach Zjednoczonych dopuszczony jest do stosowania wyłącznie na roślinach ozdobnych, decyzja Agencji Ochrony Środowiska (EPA) z 2018 r. zezwoliła na import produktów spożywczych (głównie zbóż) poddanych działaniu chloromekwatu [1]. W UE, Wielkiej Brytanii i Kanadzie chloromekwat jest zatwierdzony do stosowania na uprawach spożywczych, głównie pszenicy, owsa i jęczmienia. Chloromekwat może zmniejszyć wysokość łodygi, zmniejszając tym samym prawdopodobieństwo skręcenia się uprawy, co utrudnia zbiory. W Wielkiej Brytanii i UE chloromekwat jest ogólnie najczęściej wykrywaną pozostałością pestycydów w zbożach i produktach zbożowych, co udokumentowano w długoterminowych badaniach monitorujących [2, 3].
Chociaż chlormequat jest zatwierdzony do stosowania w uprawach w częściach Europy i Ameryki Północnej, wykazuje on właściwości toksykologiczne na podstawie historycznych i niedawno opublikowanych badań eksperymentalnych na zwierzętach. Wpływ narażenia na chlormequat na toksyczność reprodukcyjną i płodność został po raz pierwszy opisany na początku lat 80. XX wieku przez duńskich hodowców trzody chlewnej, którzy zaobserwowali zmniejszoną wydajność reprodukcyjną u świń hodowanych na zbożu traktowanym chlormequatem. Obserwacje te zostały później zbadane w kontrolowanych eksperymentach laboratoryjnych na świniach i myszach, w których samice świń karmione zbożem traktowanym chlormequatem wykazywały zaburzenia w cyklach rujowych i krycia w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi karmionymi dietą bez chlormequatu. Ponadto samce myszy narażone na chlormequat poprzez żywność lub wodę pitną w trakcie rozwoju wykazywały zmniejszoną zdolność do zapłodnienia plemników in vitro. Ostatnie badania toksyczności reprodukcyjnej chlormekwatu wykazały, że narażenie szczurów na chlormekwat w newralgicznych okresach rozwoju, w tym ciąży i wczesnego życia, skutkowało opóźnionym dojrzewaniem, zmniejszoną ruchliwością plemników, zmniejszoną masą męskich narządów rozrodczych i obniżonym poziomem testosteronu. Badania toksyczności rozwojowej wskazują również, że narażenie na chlormekwat w czasie ciąży może powodować wzrost płodu i nieprawidłowości metaboliczne. Inne badania nie wykazały wpływu chlormekwatu na funkcje rozrodcze u samic myszy i samców świń, a żadne późniejsze badania nie wykazały wpływu chlormekwatu na płodność samców myszy narażonych na chlormekwat w trakcie rozwoju i życia po urodzeniu. Niejednoznaczne dane dotyczące chlormekwatu w literaturze toksykologicznej mogą wynikać z różnic w dawkach testowych i pomiarach, a także z wyboru organizmów modelowych i płci zwierząt doświadczalnych. Dlatego też konieczne są dalsze badania.
Chociaż ostatnie badania toksykologiczne wykazały wpływ chlormequatu na rozwój, reprodukcję i układ hormonalny, mechanizmy, za pomocą których te efekty toksykologiczne występują, są nieznane. Niektóre badania sugerują, że chlormequat może nie działać poprzez dobrze zdefiniowane mechanizmy substancji chemicznych zaburzających gospodarkę hormonalną, w tym receptory estrogenowe lub androgenowe, i nie zmienia aktywności aromatazy. Inne dowody sugerują, że chlormequat może powodować skutki uboczne poprzez zmianę biosyntezy steroidów i powodowanie stresu siateczki śródplazmatycznej.
Chociaż chlormekwat jest wszechobecny w powszechnych europejskich produktach spożywczych, liczba badań biomonitoringowych oceniających narażenie ludzi na chlormekwat jest stosunkowo niewielka. Chlormekwat ma krótki okres półtrwania w organizmie, wynoszący około 2–3 godzin, a w badaniach z udziałem ochotników większość dawek eksperymentalnych została wydalona z organizmu w ciągu 24 godzin. W próbkach populacji ogólnej z Wielkiej Brytanii i Szwecji chlormekwat został wykryty w moczu prawie 100% uczestników badania przy znacznie wyższych częstotliwościach i stężeniach niż inne pestycydy, takie jak chloropiryfos, pyretroidy, tiabendazol i metabolity mankozebu. Badania na świniach wykazały, że chlormekwat można również znaleźć w surowicy i może on być przenoszony do mleka, ale te matryce nie zostały zbadane u ludzi ani w innych eksperymentalnych modelach zwierzęcych, chociaż jego obecność w surowicy i mleku może być związana ze szkodliwym wpływem chemikaliów na układ rozrodczy. Istnieją ważne skutki narażenia w czasie ciąży i u niemowląt.
W kwietniu 2018 r. Agencja Ochrony Środowiska USA ogłosiła dopuszczalne poziomy tolerancji żywności dla chlormekwatu w importowanym owsie, pszenicy, jęczmieniu i niektórych produktach zwierzęcych, co pozwoliło na import chlormekwatu do amerykańskiego zaopatrzenia w żywność. Dopuszczalna zawartość owsa została następnie zwiększona w 2020 r. Aby scharakteryzować wpływ tych decyzji na występowanie i rozpowszechnienie chlormekwatu w dorosłej populacji USA, w tym badaniu pilotażowym zmierzono ilość chlormekwatu w moczu osób z trzech regionów geograficznych USA w latach 2017–2023 i ponownie w 2022 r. oraz zawartość chlormekwatu w produktach owsianych i pszenicznych zakupionych w Stanach Zjednoczonych w 2023 r.
Próbki pobrane w trzech regionach geograficznych w latach 2017–2023 zostały wykorzystane do pomiaru stężenia chlormekwatu w moczu u mieszkańców USA. Dwadzieścia jeden próbek moczu pobrano od zanonimizowanych kobiet w ciąży, które wyraziły zgodę w momencie porodu, zgodnie z protokołem zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB) z 2017 r. z Medical University of South Carolina (MUSC, Charleston, SC, USA). Próbki przechowywano w temperaturze 4°C przez maksymalnie 4 godziny, a następnie podzielono na alikwoty i zamrożono w temperaturze -80°C. Dwadzieścia pięć próbek moczu dorosłych zakupiono od Lee Biosolutions, Inc (Maryland Heights, MO, USA) w listopadzie 2022 r., co stanowiło pojedynczą próbkę pobraną od października 2017 r. do września 2022 r. i zostało pobranych od ochotników (13 mężczyzn i 12 kobiet). ) wypożyczonych do kolekcji Maryland Heights w stanie Missouri. Próbki przechowywano w temperaturze -20°C bezpośrednio po pobraniu. Ponadto 50 próbek moczu pobranych od ochotników z Florydy (25 mężczyzn, 25 kobiet) w czerwcu 2023 r. zakupiono od BioIVT, LLC (Westbury, NY, USA). Próbki przechowywano w temperaturze 4°C do momentu pobrania wszystkich próbek, a następnie podzielono na alikwoty i zamrożono w temperaturze -20°C. Firma dostarczająca uzyskała niezbędne zatwierdzenie IRB na przetwarzanie próbek ludzkich i zgodę na pobranie próbek. W żadnej z badanych próbek nie podano żadnych danych osobowych. Wszystkie próbki wysłano zamrożone do analizy. Szczegółowe informacje o próbkach można znaleźć w tabeli informacji pomocniczych S1.
Oznaczenie ilościowe chlormequatu w próbkach moczu ludzkiego przeprowadzono metodą LC-MS/MS w HSE Research Laboratory (Buxton, Wielka Brytania) zgodnie z metodą opublikowaną przez Lindh i in. Nieznacznie zmodyfikowaną w 2011 r. W skrócie, próbki przygotowano przez zmieszanie 200 μl niefiltrowanego moczu z 1,8 ml 0,01 M octanu amonu zawierającego wzorzec wewnętrzny. Następnie próbkę ekstrahowano przy użyciu kolumny HCX-Q, kondycjonowano najpierw metanolem, a następnie 0,01 M octanem amonu, przemywano 0,01 M octanem amonu i eluowano 1% kwasem mrówkowym w metanolu. Następnie próbki załadowano na kolumnę LC C18 (Synergi 4 µ Hydro-RP 150 × 2 mm; Phenomenex, Wielka Brytania) i rozdzielono przy użyciu izokratycznej fazy ruchomej składającej się z 0,1% kwasu mrówkowego:metanolu 80:20 przy szybkości przepływu 0,2 ml/min. Przejścia reakcji wybrane za pomocą spektrometrii masowej zostały opisane przez Lindh i in. 2011. Granica wykrywalności wynosiła 0,1 μg/l, jak podano w innych badaniach.
Stężenia chlormekwatu w moczu wyrażono w μmol chlormekwatu/mol kreatyniny i przeliczono na μg chlormekwatu/g kreatyniny, zgodnie z informacjami podanymi w poprzednich badaniach (mnożąc przez 1,08).
Anresco Laboratories, LLC przetestowało próbki żywności z owsa (25 konwencjonalnych i 8 organicznych) i pszenicy (9 konwencjonalnych) pod kątem chlormequatu (San Francisco, Kalifornia, USA). Próbki analizowano z modyfikacjami zgodnie z opublikowanymi metodami [19]. LOD/LOQ dla próbek owsa w 2022 r. i dla wszystkich próbek pszenicy i owsa w 2023 r. ustalono odpowiednio na 10/100 ppb i 3/40 ppb. Szczegółowe informacje o próbkach można znaleźć w tabeli informacji pomocniczych S2.
Stężenia chlormekwatu w moczu pogrupowano według lokalizacji geograficznej i roku pobrania, z wyjątkiem dwóch próbek pobranych w 2017 r. z Maryland Heights w stanie Missouri, które pogrupowano z innymi próbkami z 2017 r. z Charleston w Karolinie Południowej. Próbki poniżej granicy wykrywalności chlormekwatu traktowano jako procent wykrywalności podzielony przez pierwiastek kwadratowy z 2. Dane nie miały rozkładu normalnego, więc do porównania median między grupami zastosowano nieparametryczny test Kruskala-Wallisa i test wielokrotnych porównań Dunna. Wszystkie obliczenia wykonano w programie GraphPad Prism (Boston, MA).
Chloromekwat wykryto w 77 z 96 próbek moczu, co stanowi 80% wszystkich próbek moczu. W porównaniu do 2017 r. i 2018–2022 r. próbki z 2023 r. wykrywano częściej: odpowiednio w 16 z 23 próbek (czyli 69%) i 17 z 23 próbek (czyli 74%) oraz w 45 z 50 próbek (czyli 90%). ) (Tabela 1). Przed 2023 r. stężenia chloromekwatu wykryte w obu grupach były równoważne, natomiast stężenia chloromekwatu wykryte w próbkach z 2023 r. były znacznie wyższe niż w próbkach z poprzednich lat (rysunek 1A, B). Zakresy wykrywalnych stężeń dla próbek z lat 2017, 2018–2022 i 2023 wynosiły odpowiednio od 0,22 do 5,4, 0,11 do 4,3 i 0,27 do 52,8 mikrogramów chlormekwatu na gram kreatyniny. Wartości mediany dla wszystkich próbek z lat 2017, 2018–2022 i 2023 wynoszą odpowiednio 0,46, 0,30 i 1,4. Dane te sugerują, że narażenie może trwać nadal ze względu na krótki okres półtrwania chlormekwatu w organizmie, przy czym niższe poziomy narażenia będą miały miejsce między 2017 a 2022 rokiem, a wyższe w 2023 roku.
Stężenie chlormequatu dla każdej pojedynczej próbki moczu przedstawiono jako pojedynczy punkt z słupkami nad średnią i słupkami błędu reprezentującymi +/- błąd standardowy. Stężenia chlormequatu w moczu wyrażono w mcg chlormequatu na gram kreatyniny w skali liniowej i logarytmicznej. Do przetestowania istotności statystycznej zastosowano nieparametryczną analizę wariancji Kruskala-Wallisa z testem wielokrotnych porównań Dunna.
Próbki żywności zakupione w Stanach Zjednoczonych w 2022 i 2023 r. wykazały wykrywalne poziomy chlormekwatu we wszystkich z wyjątkiem dwóch z 25 tradycyjnych produktów owsianych, przy stężeniach od niewykrywalnych do 291 μg/kg, co wskazuje na obecność chlormekwatu w owsie. Częstotliwość występowania wegetarianizmu jest wysoka. Próbki pobrane w 2022 i 2023 r. miały podobne średnie poziomy: odpowiednio 90 µg/kg i 114 µg/kg. Tylko jedna próbka z ośmiu organicznych produktów owsianych miała wykrywalną zawartość chlormekwatu wynoszącą 17 µg/kg. Zaobserwowaliśmy również niższe stężenia chlormekwatu w dwóch z dziewięciu testowanych produktów pszennych: odpowiednio 3,5 i 12,6 μg/kg.
To pierwszy raport z pomiaru chlormekwatu w moczu u dorosłych mieszkających w Stanach Zjednoczonych oraz w populacjach spoza Zjednoczonego Królestwa i Szwecji. Trendy biomonitoringu pestycydów wśród ponad 1000 nastolatków w Szwecji wykazały 100% wskaźnik wykrywania chlormekwatu w latach 2000–2017. Średnie stężenie w 2017 r. wyniosło 0,86 mikrograma chlormekwatu na gram kreatyniny i wydaje się, że z czasem malało, przy czym najwyższy średni poziom wyniósł 2,77 w 2009 r. W Wielkiej Brytanii biomonitoring wykazał znacznie wyższe średnie stężenie chlormekwatu wynoszące 15,1 mikrograma chlormekwatu na gram kreatyniny w latach 2011–2012, chociaż próbki te pobrano od osób mieszkających na terenach rolniczych. nie było różnicy w narażeniu. Incydent z opryskiem[15]. Nasze badanie próby amerykańskiej przeprowadzone w latach 2017–2022 wykazało niższe poziomy mediany w porównaniu z poprzednimi badaniami w Europie, natomiast w próbie z 2023 r. poziomy mediany były porównywalne z próbą szwedzką, ale niższe niż w próbie brytyjskiej.
Te różnice w narażeniu między regionami i punktami czasowymi mogą odzwierciedlać różnice w praktykach rolniczych i statusie regulacyjnym chlormekwatu, co ostatecznie wpływa na poziomy chlormekwatu w produktach spożywczych. Na przykład stężenia chlormekwatu w próbkach moczu były znacznie wyższe w 2023 r. w porównaniu z poprzednimi latami, co może odzwierciedlać zmiany związane z działaniami regulacyjnymi EPA dotyczącymi chlormekwatu (w tym limity żywnościowe chlormekwatu w 2018 r.). Dostawy żywności w USA w niedalekiej przyszłości. Podniesienie norm spożycia owsa do 2020 r. Działania te umożliwiają import i sprzedaż produktów rolnych poddanych działaniu chlormekwatu, na przykład z Kanady. Opóźnienie między zmianami regulacyjnymi EPA a podwyższonymi stężeniami chlormekwatu znalezionymi w próbkach moczu w 2023 r. można wyjaśnić szeregiem okoliczności, takich jak opóźnienia we wdrażaniu praktyk rolniczych wykorzystujących chlormekwat, opóźnienia amerykańskich firm w negocjowaniu umów handlowych i osób prywatnych. doświadczają opóźnień w zakupie owsa z powodu wyczerpania starych zapasów produktów i/lub z powodu dłuższego okresu przydatności do spożycia produktów owsianych.
Aby ustalić, czy stężenia obserwowane w próbkach moczu w USA odzwierciedlają potencjalne narażenie na chlormekwat w diecie, zmierzyliśmy chlormekwat w produktach owsianych i pszenicznych zakupionych w USA w latach 2022 i 2023. Produkty owsiane zawierają chlormekwat częściej niż produkty pszenne, a ilość chlormekwatu w różnych produktach owsianych jest różna, ze średnim poziomem 104 ppb, prawdopodobnie z powodu dostaw ze Stanów Zjednoczonych i Kanady, co może odzwierciedlać różnice w stosowaniu lub niestosowaniu. między produktami wytworzonymi z owsa poddanego działaniu chlormekwatu. Natomiast w próbkach żywności w Wielkiej Brytanii chlormekwat występuje obficiej w produktach na bazie pszenicy, takich jak chleb, przy czym chlormekwat wykryto w 90% próbek pobranych w Wielkiej Brytanii między lipcem a wrześniem 2022 r. Średnie stężenie wynosi 60 ppb. Podobnie, chlormekwat wykryto w 82% próbek owsa pobranych w Wielkiej Brytanii, przy średnim stężeniu 1650 ppb, co jest ponad 15 razy wyższe niż w próbkach pochodzących z USA, co może wyjaśniać wyższe stężenia moczu zaobserwowane w próbkach pobranych w Wielkiej Brytanii.
Wyniki naszego biomonitoringu wskazują, że narażenie na chlormekwat wystąpiło przed 2018 r., chociaż nie ustalono tolerancji dietetycznej na chlormekwat. Chociaż chlormekwat nie jest kontrolowany w żywności w Stanach Zjednoczonych i nie ma danych historycznych na temat stężeń chlormekwatu w żywności sprzedawanej w Stanach Zjednoczonych, biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania chlormekwatu, podejrzewamy, że to narażenie może mieć charakter dietetyczny. Ponadto prekursory choliny w produktach pszennych i proszkach jajecznych naturalnie tworzą chlormekwat w wysokich temperaturach, takich jak te stosowane w przetwórstwie i produkcji żywności, co skutkuje stężeniami chlormekwatu w zakresie od 5 do 40 ng/g. Wyniki naszych testów żywności wskazują, że niektóre próbki, w tym organiczny produkt owsiany, zawierały chlormekwat w stężeniach podobnych do tych zgłaszanych w badaniach naturalnie występującego chlormekwatu, podczas gdy wiele innych próbek zawierało wyższe poziomy chlormekwatu. Tak więc poziomy, które obserwowaliśmy w moczu do 2023 r., były prawdopodobnie spowodowane narażeniem dietetycznym na chlormekwat powstającym podczas przetwarzania i produkcji żywności. Obserwowane poziomy w 2023 r. prawdopodobnie wynikają z narażenia dietetycznego na spontanicznie wytwarzany chlormekwat i importowane produkty poddane działaniu chlormekwatu w rolnictwie. Różnice w narażeniu na chlormekwat w naszych próbkach mogą również wynikać z położenia geograficznego, różnych wzorców żywieniowych lub zawodowego narażenia na chlormekwat w przypadku stosowania w szklarniach i szkółkach.
Nasze badanie sugeruje, że większe rozmiary próby i bardziej zróżnicowana próba żywności poddanej działaniu chlormequatu są potrzebne do pełnej oceny potencjalnych źródeł chlormequatu w diecie u osób o niskim narażeniu. Przyszłe badania, w tym analiza historycznych próbek moczu i żywności, kwestionariusze dietetyczne i zawodowe, stały monitoring chlormequatu w żywności konwencjonalnej i ekologicznej w Stanach Zjednoczonych oraz próbki biomonitoringu pomogą wyjaśnić wspólne czynniki narażenia na chlormequat w populacji USA.
Prawdopodobieństwo zwiększonego poziomu chlormekwatu w próbkach moczu i żywności w Stanach Zjednoczonych w nadchodzących latach pozostaje do ustalenia. W Stanach Zjednoczonych chlormekwat jest obecnie dozwolony tylko w importowanych produktach owsianych i pszenicznych, ale Agencja Ochrony Środowiska rozważa obecnie jego zastosowanie rolnicze w krajowych uprawach nieorganicznych. Jeśli takie krajowe zastosowanie zostanie zatwierdzone w powiązaniu z powszechną praktyką rolniczą chlormekwatu za granicą i w kraju, poziomy chlormekwatu w owsie, pszenicy i innych produktach zbożowych mogą nadal rosnąć, co doprowadzi do wyższych poziomów narażenia na chlormekwat. Całkowita populacja USA.
Obecne stężenia chlormekwatu w moczu w tym i innych badaniach wskazują, że poszczególni dawcy próbek byli narażeni na chlormekwat w poziomach, które były niższe od opublikowanej dawki referencyjnej (RfD) Agencji Ochrony Środowiska USA (0,05 mg/kg masy ciała na dzień), więc są dopuszczalne. Dzienne spożycie jest o kilka rzędów wielkości niższe od wartości spożycia opublikowanej przez Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (ADI) (0,04 mg/kg masy ciała na dzień). Jednak zauważamy, że opublikowane badania toksykologiczne chlormekwatu sugerują, że ponowna ocena tych progów bezpieczeństwa może być konieczna. Na przykład myszy i świnie narażone na dawki niższe od obecnych RfD i ADI (odpowiednio 0,024 i 0,0023 mg/kg masy ciała na dzień) wykazały zmniejszoną płodność. W innym badaniu toksykologicznym narażenie w czasie ciąży na dawki równoważne poziomowi bezobserwacyjnego działania niepożądanego (NOAEL) wynoszącemu 5 mg/kg (stosowanemu do obliczenia dawki referencyjnej Agencji Ochrony Środowiska USA) skutkowało zmianami we wzroście i metabolizmie płodu, a także zmianami w składzie ciała. Noworodki myszy. Ponadto progi regulacyjne nie uwzględniają działań niepożądanych mieszanin substancji chemicznych, które mogą wpływać na układ rozrodczy, a które, jak wykazano, mają działanie addytywne lub synergistyczne przy dawkach niższych niż narażenie na pojedyncze substancje chemiczne, powodując potencjalne problemy ze zdrowiem reprodukcyjnym. zdrowie. Obawy dotyczące konsekwencji związanych z obecnymi poziomami narażenia, w szczególności dla osób o wyższych poziomach narażenia w populacji ogólnej w Europie i USA.
To pilotażowe badanie nowych ekspozycji chemicznych w Stanach Zjednoczonych pokazuje, że chlormekwat jest obecny w żywności w USA, głównie w produktach owsianych, a także w większości wykrytych próbek moczu pobranych od prawie 100 osób w USA, co wskazuje na ciągłą ekspozycję na chlormekwat. Ponadto trendy w tych danych sugerują, że poziomy ekspozycji wzrosły i mogą nadal rosnąć w przyszłości. Biorąc pod uwagę obawy toksykologiczne związane z ekspozycją na chlormekwat w badaniach na zwierzętach i powszechną ekspozycję populacji ogólnej na chlormekwat w krajach europejskich (a teraz prawdopodobnie w Stanach Zjednoczonych), w połączeniu z badaniami epidemiologicznymi i na zwierzętach, istnieje pilna potrzeba Monitorowania chlormekwatu w żywności i u ludzi Chlormekwat. Ważne jest zrozumienie potencjalnych zagrożeń dla zdrowia związanych z tą chemikaliami rolniczymi przy poziomach ekspozycji istotnych dla środowiska, zwłaszcza w czasie ciąży.
Czas publikacji: 04-06-2024